失眠癥是盡管有合適的睡眠時間和睡眠環(huán)境,依然對睡眠時間和質(zhì)量感到不滿足(就是俗稱的怎樣睡都感覺到累、沒有精神)。
失眠可由多種原因引起,常見因素如下
1
心理因素
2
環(huán)境因素
3
藥物因素
4
疾病因素
臨床表現(xiàn)
失眠的主要癥狀表現(xiàn)為入睡困難,入睡潛伏期超過30分鐘、睡眠維持障礙,整夜覺醒次數(shù)≥2次、早醒、睡眠質(zhì)量下降和總睡眠時間少于6.5小時,同時伴有日間功能障礙。失眠引起的日間功能障礙主要包括易疲勞、情緒低落或易激惹、軀體不適、認知障礙等。多數(shù)患者因過度關注自身睡眠問題而產(chǎn)生焦慮,出現(xiàn)緊張、不安、情緒低落,嚴重者有心率加快、體溫升高、周圍血管收縮等自主神經(jīng)紊亂癥狀。中國有45.4%的被調(diào)查者在過去1個月中曾經(jīng)歷不同程度的失眠,女性、老年人更多見。
非藥物治療
1
睡眠衛(wèi)生教育
2
放松治療
3
行為治療
4
認知與行為治療
藥物治療
治療失眠的理想藥物應具有迅速導眠、維持足夠睡眠時間、提高睡眠質(zhì)量且無宿醉反應和成癮性等特征。目前臨床治療失眠的藥物主要包括苯二氮?類受體激動劑、褪黑素受體激動劑和具有催眠效果的抗抑郁藥物。傳統(tǒng)應用的催眠藥如巴比妥類和水合氯醛等現(xiàn)已被苯二氮?類和一些安全性更高的新型催眠藥所取代。
臨床治療失眠的藥物如下:
01
苯二氮?類和新型非苯二氮?類:苯二氮草類藥物米包括地西泮(安定)、氯氮草、硝西泮、艾司唑侖(舒樂安定)等。苯二氮?類通過非選擇性激動γ-氨基丁酸受體A上不同的a亞基而發(fā)揮作用,有催眠、抗焦慮、解痙和肌肉松弛等藥理作用??梢钥s短人睡時間、減少覺醒時間和次數(shù)、增加總睡眠時間。不良反應包括日間困倦、頭昏、肌張力下降、跌倒和認知功能減退等。老年患者應用時尤須注意跌倒風險。使用中至短效苯二氮?類治療失眠時有可能引起反跳性失眠;持續(xù)使用苯二氮?類后,在停藥時可能會出現(xiàn)戒斷癥狀,長期大量使用會產(chǎn)生耐受性和依賴性。苯二氮?類禁用于妊娠期或哺乳期婦女、肝腎功能損害者、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者以及重度通氣功能缺損者。這類藥物多數(shù)經(jīng)CYP3A4酶代謝,因而易受該酶誘導劑和抑制劑的影響,與其他藥物發(fā)生相互作用。
02
非苯二氮?類藥物包括唑吡坦佐匹克隆右佐匹克隆和扎來普隆等。與BZDs相比,本類藥物為選擇性GABA,復合受體阻斷劑,只選擇性作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)w-1受體,對w-2受體沒有影響。其中w-1受體與鎮(zhèn)靜作用有關,w-2受體與記憶和認知功能有關,長期接受作用于w-2受體的藥物有依賴和成癮危險。所以新型非苯二氮草類藥物僅有單一的催眠作用,無肌松弛和抗驚厥作用。新型苯二氮?類半衰期短,次日殘余效應被最大程度地降低,一般不導致日間困倦,產(chǎn)生藥物依賴性的風險較傳統(tǒng)苯二氮?類低,目前被推薦作為治療失眠的一線藥物。
03
褪黑素和褪黑素受體激動劑褪黑素參與調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期,可以改善時差癥狀、睡眠時相延遲綜合征和晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙,3~6mg,qn,規(guī)律服用;因不良反應很小,可在老年人群中使用,也可用于倒時差;在我國,褪黑素按照保健食品管理。褪黑素受體激動劑包括雷美爾通、阿戈美拉汀等。雷美爾通是目前臨床使用的樂褪黑素受體MT和MT2激動劑,可縮短睡眠潛伏期、提高睡眠效率、增加總睡眠時間,可用于治療以人睡困難為主訴的失眠以及晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙;由于沒有藥物依賴性,也不會產(chǎn)生戒斷癥狀,已獲準長期使用治療失眠,但目前在我國尚未上市。阿戈美拉汀既是褪黑素受體激動劑也是5-羥色胺受體阻斷劑,具有抗抑郁和助眠雙重作用,能夠改善抑郁征相關性失眠,縮短睡眠潛伏期,增加睡眠連續(xù)性。
04
抗抑郁藥物部分抗抑郁藥具有助眼鎮(zhèn)靜作用,在失眠伴隨抑郁、焦慮心士、境時應用較為有效。低劑量的多塞平因具有專一性抗組胺機制,可以改善中青年和老年慢性失眠患者的睡眠狀況,具有臨床耐受性良好、無戒斷效應的特點。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑并沒有特異性催眠作用,但能夠通過治療抑郁和焦慮來改善失眠癥狀。反之,對于部分鎮(zhèn)靜催眠藥物無效的慢性失眠患者,雖然其有關量表評分并未達到抑郁或焦慮的診斷標準,但某些抗抑郁藥物能夠顯著改善或治愈其失眠癥狀。小劑量米氮平(15心30mg/d)亦能緩解失眠癥狀。抗抑郁藥物與BZRAs聯(lián)合應用慢性失眠常與抑郁癥狀同時存在,在應用抗抑郁藥物治療的開始階段,同時聯(lián)合使用短效BZRAs有益于盡快改善失眠癥狀,提高患者依從性。例如,唑吡坦和帕羅西汀聯(lián)用可以快速緩解失眠癥狀,并能夠協(xié)同改善抑郁和焦慮狀態(tài)。
用藥注意事項與患者教育
1. 治療前向患者及其家屬告知藥物性質(zhì)、作用、可能發(fā)生的不良反應及對策。
2. 治療期間密切觀察病情變化和不良反應。
3. 長期用藥時應定期評估治療的必要性。
4. 在治療初期和長期治療中需要定期監(jiān)測血常規(guī)與肝、腎功能。
5. 助眠藥物能引起嗜睡,在從事駕駛、儀器操作或其他需要集中精神才能完成的操作時應謹慎使用,以免發(fā)生事故。
6. 助眠藥物不能過量使用,應避免與乙醇以及其他能引起嗜睡作用的藥物合用。
7. 長期應用苯二氮?類藥物不能突然停止使用,因為存在癥狀反跳和戒斷綜合征的風險。
8. 家人要警惕患者出現(xiàn)行為異常、病情惡化或自殺傾向。一且出現(xiàn),應立即就診。