甲胎蛋白(AFP)主要是胎兒胎肝中的“幼稚的肝細(xì)胞”分泌合成的分子量為6.9萬的一種糖蛋白。正常成人成熟的肝細(xì)胞不會分泌甲胎蛋白。因此,甲胎蛋白在成年人血清中含量很低,一般小于20μg/L。
但是,在肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí),癌變的腫瘤細(xì)胞能夠重新分泌甲胎蛋白。因此,在肝細(xì)胞癌患者中,約有70%左右的患者血清甲胎蛋白會升高。因此,甲胎蛋白是篩查肝細(xì)胞癌應(yīng)用最為廣泛的血清腫瘤標(biāo)志物。
常見誤區(qū)大集合:
1.甲胎蛋白升高=肝癌
甲胎蛋白升高并不等于得了肝癌。甲胎蛋白的升高分為生理性升高和病理性升高。即使是病理性升高,也未必就是肝癌,需要進(jìn)行鑒別。
什么情況會出現(xiàn)甲胎蛋白升高?
生理性甲胎蛋白升高
AFP主要由胎兒胎肝中的幼稚的肝細(xì)胞分泌,并且可以通過臍帶血進(jìn)入母體血液中, 因此妊娠期孕婦體內(nèi)AFP有所升高。一般婦女妊娠后13周左右會出現(xiàn)明顯升高,到32周時(shí)孕婦母血中AFP量達(dá)到最高峰(184.6±74.6)ug/L。此后隨著妊娠的進(jìn)程逐漸下降,約在產(chǎn)后3周后甲胎蛋白逐漸恢復(fù)正常水平。
新生兒出生后3周左右甲胎蛋白也會恢復(fù)正常。如果新生兒AFP明顯升高,提示新生兒肝炎、先天性膽道閉鎖或有能分泌AFP的胚胎性惡性腫瘤等。
病理性甲胎蛋白升高
肝細(xì)胞癌
我國肝細(xì)胞癌的發(fā)病率位列惡性腫瘤的第五位,病死率位列惡性腫瘤死因的第二位,且呈持續(xù)上升趨勢。然而,肝細(xì)胞癌起病隱匿,疾病發(fā)展迅速,大部分患者診斷肝癌時(shí)已是中晚期,無法實(shí)施根治性手術(shù),預(yù)后不佳。因此,肝癌的早發(fā)現(xiàn)和早治療,對降低肝癌的病死率,延長患者的生存期至關(guān)重要。大約70%的肝癌患者血清中甲胎蛋白升高,其特異性強(qiáng)、靈敏度高。
通過在高危人群的體檢篩查甲胎蛋白,結(jié)合影像學(xué)檢查,能夠早期發(fā)現(xiàn)小肝癌,明顯改善肝癌患者的預(yù)后。對于肝癌術(shù)前甲胎蛋白增高的患者,術(shù)后定期隨訪甲胎蛋白的變化可以早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。除此之外,肝癌接受介入及局部治療的患者,術(shù)后隨訪甲胎蛋白可以觀察疾病治療療效。
急性或慢性活動(dòng)性肝病
AFP不僅僅在肝細(xì)胞癌患者中會出現(xiàn)升高,在急性或慢性活動(dòng)性肝病患者中,也會出現(xiàn)升高。尤其是病毒性肝炎發(fā)作期間,肝細(xì)胞受到病毒攻擊損傷后,機(jī)體進(jìn)行損傷再修復(fù),新生的肝細(xì)胞會分泌甲胎蛋白。
但活動(dòng)性肝病患者血清甲胎蛋白一般為輕度或中度升高,血清水平維持在50~300μg/L,經(jīng)過保肝,抗病毒治療后患者血清中的甲胎蛋白可以降至正常。肝細(xì)胞癌患者血清甲胎蛋白的升高往往為持續(xù)性升高,沒有先升高,后下降的過程,因此可以通過觀察甲胎蛋白的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行疾病的鑒別診斷。
消化系統(tǒng)腫瘤
腸胃道腫瘤如胃癌,胰腺癌,膽管癌等患者甲胎蛋白也可出現(xiàn)不同程度的升高,但通常伴有其他腫瘤標(biāo)志物的陽性。胃癌患者中AFP陽性率可達(dá)5%-15%,這部分患者有其自身的臨床病理特征:
1、好發(fā)于中老年男性,多位于胃竇部;
2、早期癥狀不明顯,出現(xiàn)癥狀一般都已進(jìn)入中晚期,臨床診斷屬于進(jìn)展期胃癌;
3、惡性程度高,病理分型多為低分化腺癌,易早期發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
生殖細(xì)胞腫瘤
生殖細(xì)胞腫瘤也會引起甲胎蛋白的升高。好發(fā)部位主要位于骶尾部、睪丸、卵巢、盆腔、后腹膜、縱膈等部位。
兒童:內(nèi)胚竇瘤(卵黃囊瘤);男性:睪丸癌(精原細(xì)胞癌);女性:卵巢癌,畸胎瘤等。
50%生殖細(xì)胞腫瘤患者,AFP均可有不同程度的升高,但特異性不強(qiáng),需要結(jié)合影像學(xué)表現(xiàn)及其他腫瘤標(biāo)志物如CA125、CEA、β-HCG進(jìn)一步明確。
2. 甲胎蛋白正常=無肝癌
20%-30%早期小肝癌患者AFP 可以保持正常水平;有些患者從發(fā)病到疾病的終末期AFP 持續(xù)陰性,因此,甲胎蛋白陰性不能作為排除肝癌的標(biāo)準(zhǔn)。
對于肝癌的高危人群來說(主要為慢性肝病患者),為了早期發(fā)現(xiàn)肝癌,即使甲胎蛋白正常,也應(yīng)定期進(jìn)行定期的肝臟彩超檢查,以免漏診。
發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白升高應(yīng)該怎么辦?
甲胎蛋白升高≠肝癌,但同時(shí)也要有憂患意識,積極配合醫(yī)生進(jìn)行各項(xiàng)檢查,為自身的健康負(fù)責(zé)。建議大家進(jìn)行如下檢查:
1、肝功能:肝炎活動(dòng)期患者,甲胎蛋白升高同時(shí)會伴有肝功能異常,經(jīng)過保肝抗病毒治療后,肝功能恢復(fù),甲胎蛋白也會逐漸下降至正常。但一般甲胎蛋白的下降會略滯后于肝功能的恢復(fù)。如果肝功能恢復(fù)一月后,甲胎蛋白沒有明顯地下降,那么仍需要進(jìn)一步進(jìn)行影像學(xué)檢查排除肝癌的可能性。
2、病毒性肝炎標(biāo)記檢查:由于中國大部分的肝病患者為病毒性肝炎患者,包括乙肝或丙肝感染。所以我們發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白升高時(shí),一定要進(jìn)行肝炎病毒學(xué)檢查,尤其是乙肝或丙肝病毒學(xué)的檢查,明確是否存在肝炎病毒的活動(dòng)。臨床上常用的肝炎病毒檢查主要是乙肝兩對半、HBV DNA、 HCV RNA檢查等。
3、影像學(xué)檢查:在進(jìn)行血清學(xué)檢查的同時(shí),我們需要進(jìn)行肝臟超聲檢查。如果超聲發(fā)現(xiàn)肝臟占位性病變,但不能確定占位性質(zhì)時(shí),需要進(jìn)行增強(qiáng)CT或者M(jìn)RI 進(jìn)一步明確診斷。
小貼士
四點(diǎn)建議
1.重視甲胎蛋白的升高,雖然甲胎蛋白升高不等于肝癌,但我們一定要去正規(guī)醫(yī)院做相關(guān)檢查,明確病因后及時(shí)治療。
2.防治肝癌,要定期檢查身體。尤其對于乙肝或者丙肝攜帶者,每半年做一次肝臟B超檢測,甲胎蛋白以及肝功能和肝炎病毒學(xué)檢查。如果肝功能檢測出現(xiàn)異常,病毒復(fù)制,還需要進(jìn)行抗病毒治療。
3.多進(jìn)食蛋白質(zhì)及維生素含量較高的食物;避免堅(jiān)硬及刺激性較強(qiáng)的辛辣食物,忌煙酒,保持健康的生活飲食習(xí)慣。
4.積極鍛煉身體,增強(qiáng)體質(zhì),遠(yuǎn)離肝病。