凝血系統(tǒng)通過體內(nèi)一系列復(fù)雜的反應(yīng)，最終使凝血和抗凝機(jī)制在體內(nèi)達(dá)到一個(gè)平衡。當(dāng)各種原因引起的凝血因子增高或被活化和抗凝因子減少，最終使凝血和抗凝機(jī)制紊亂。

『常見檢測(cè)指標(biāo)』

1凝血酶原時(shí)間( prothrombin time，PT)

檢測(cè)外源性凝血系統(tǒng)有無(wú)障礙，影響本試驗(yàn)的凝血因子為第Ⅰ 、Ⅱ 、Ⅴ 、Ⅶ 、Ⅹ 因子等。正常人范圍是12-16秒。用于監(jiān)測(cè)口服抗凝劑的用量，是監(jiān)測(cè)口服抗凝劑的首選指標(biāo)。據(jù)報(bào)道，在口服抗凝劑的過程中，維持PT在正常對(duì)照的1-2倍最為適宜。

PT延長(zhǎng)見于先天或獲得性FⅠ、FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅩ缺乏，如：先天性FⅠ、FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅩ缺乏癥、肝臟疾病、DIC、血循環(huán)中有抗凝血因子抗體、纖溶亢進(jìn)、口服抗凝劑等。

PT縮短見于如：凝血因子增多癥、高凝狀態(tài)、血栓性疾病等。

2活化部分凝血活酶時(shí)間( activated partialthromboplastin time，APTT)

是反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的篩選試驗(yàn), 當(dāng)因子Ⅰ 、Ⅱ 、Ⅴ 、Ⅷ 、Ⅸ 、Ⅹ 、Ⅺ、Ⅻ缺陷或有相關(guān)抗凝物質(zhì)存在時(shí)，APTT延長(zhǎng),可作為出血性疾病的常規(guī)篩選試驗(yàn),也可作為血友病治療和抗凝藥物治療中的觀察指標(biāo)之一。

APTT延長(zhǎng)見于:
(1) 因子Ⅷ Ⅸ 和Ⅺ血漿水平減低,如血友病甲乙。因子Ⅷ減少還見于部分血管性假血友病患者。
(2) 嚴(yán)重的凝血酶原(因子Ⅱ) 因子Ⅴ Ⅹ和纖維蛋白原缺乏.如肝臟疾病.阻塞性黃疸.新生兒出血癥.腸道滅菌綜合征.吸收不良綜合征.口服抗凝劑 .應(yīng)用肝素以及低(無(wú))纖維蛋白原血癥
(3) 纖容活力增強(qiáng)如繼發(fā)性。原發(fā)性纖溶以及血循環(huán)中有纖維蛋白(原)降解物(FDP) 
(4) 血循環(huán)中有抗凝物質(zhì).如抗因子Ⅷ或Ⅸ抗體,SLE等。

APTT縮短見于：
（1）高凝狀態(tài)，如DIC的高凝血期，促凝物質(zhì)進(jìn)入血流以及凝血因子的活性增高等。
（2）血栓性疾病，如心肌梗塞、不穩(wěn)定性心絞痛、腦血管病變、糖尿病伴血管病變、肺梗死、深靜脈血栓形成、妊娠高血壓綜合征和腎病綜合征等。

3凝血酶時(shí)間(thrombin time，TT)

反映血漿中纖維蛋白原在凝血酶的作用下變?yōu)槔w維蛋白所需的時(shí)間，可反映血漿抗凝物質(zhì)及纖維蛋白是否存在異常，TT異常多考慮為循環(huán)中異?？鼓镔|(zhì)增高所致。

TT延長(zhǎng)：
見于肝素增多或類肝素抗凝物質(zhì)存在、如SLE、肝病、腎病等，低（無(wú)）纖維蛋白血癥、異常纖維蛋白原血癥、纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）增多、如DIC、原發(fā)性纖溶等。
TT縮短：見于血標(biāo)本有微小凝塊或鈣離子存在時(shí)。

4纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB或Fbg) 

 Fbg 是肝臟合成的一種糖蛋白，在凝血過程中具有重要的生理作用，其含量升高提示機(jī)體凝血功能增強(qiáng)，纖溶活性降低，易形成血栓。Fbg 也是反映血黏度的重要指標(biāo)之一。非孕人群參考范圍2．0～4．0g/L。

纖維蛋白原減少:(<1.5g/l) 見于彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)和原發(fā)性纖溶癥.重癥肝炎和肝硬化.也見于蛇毒治療(如抗栓酶.去纖酶)和溶栓治療(UK.T-PA)故是它們的監(jiān)測(cè)指標(biāo).。

纖維蛋白原增加:纖維蛋白原是一種急性時(shí)相蛋白,其增加往往是機(jī)體的一種非特異反應(yīng),常見于下列疾病:
(1) 感染: 毒血癥、肺炎、輕型肝炎、膽囊炎、肺結(jié)核及長(zhǎng)期的局部炎癥。
(2) 無(wú)菌炎癥：腎病綜合癥、風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、惡性腫瘤等
(3) 其它：如外科手術(shù)、放射治療、月經(jīng)期及妊娠期也可見輕度增高
3、纖維蛋白原異常：纖維蛋白原異常是一種遺傳性疾病。是常染色體顯性遺傳。患者纖維蛋白原含量可能在正常范圍。但纖維蛋白原有質(zhì)的異常，臨床可無(wú)癥或僅有輕度的出血傾向。

5D-二聚體（D-dimer）

是交聯(lián)纖維蛋白特有的降解產(chǎn)物,可以較為準(zhǔn)確地反映凝血和纖溶系統(tǒng)的激活，其血漿水平升高顯示機(jī)體處于纖溶亢進(jìn)和高凝狀態(tài)，作為體內(nèi)纖溶亢進(jìn)和高凝狀態(tài)的分子標(biāo)志物。孕早期仍可參考正常范圍(＜80μg/L)。血漿D-Dimer＞0．5μg/mL（500μg/L）可能會(huì)在子宮局部形成微小血栓而影響胚胎種植時(shí)的子宮內(nèi)膜容受性。D-Dimer是診斷下肢靜脈血栓的常用實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，臨床上以D-Dimer＜0．5g/mL作為排除靜脈血栓的標(biāo)準(zhǔn)。

6血小板（blood platelet，PLT）

血小板（blood platelet，PLT）是大量存在于血液中無(wú)核盤狀小細(xì)胞，具有凝血和止血的功能.在機(jī)體的出凝血和炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用，當(dāng)血管壁受損時(shí)，它能迅速在血管受損部位形成止血栓。迅即發(fā)生變形，表面粘度增大，凝聚成團(tuán)。一般通過黏附、釋放、聚集、收縮、吸附等步驟來(lái)完成其止血的生理功能，而其中的血小板聚集是血小板的一個(gè)重要生理特性，是其參與止血和血栓形成過程的中心環(huán)節(jié)。血小板減少會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出血、出現(xiàn)瘀斑或紫癜、并發(fā)感染，嚴(yán)重危害人體。而出血不僅與血小板數(shù)量相關(guān)，同樣和其功能相關(guān)，尤其是血小板聚集率在一定程度上能預(yù)示患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。

7血小板聚集試驗(yàn)(platelet aggregation assay PAgT)

血小板聚集試驗(yàn)(platelet aggregation assay PAgT)可對(duì)血栓性疾病和出血性疾病的診斷與治療進(jìn)行初步評(píng)估。同時(shí)，血小板聚集試驗(yàn)可對(duì)抑制血小板聚集藥物的臨床效果進(jìn)行初步評(píng)估。血小板最大聚集率與纖維蛋白的消耗量呈正相關(guān)，血小板聚集需要血漿中纖維蛋白原的參與，纖維蛋白是血小板之間聚集的鏈橋。纖維蛋白原越高，血小板對(duì)二磷酸腺苷ADP越敏感，因而越容易聚集。血小板聚集率的增高可導(dǎo)致患者凝血功能增強(qiáng)、纖溶降低，還可導(dǎo)致子宮螺旋動(dòng)脈及絨毛血管中血栓形成，并對(duì)血管內(nèi)皮造成損傷，影響胎盤血液灌注，進(jìn)而導(dǎo)致流產(chǎn)。

如果這些還不夠，學(xué)霸請(qǐng)繼續(xù)

記一次，忘一次的『凝血基礎(chǔ)知識(shí)』

 

凝血因子檢測(cè)

1

理論性問題

1． 參與凝血過程的凝血因子有哪些？

凝血因子（coagulable factor）也稱凝血蛋白（coagulable protein）,迄今已證實(shí)有14個(gè)因子參與凝血過程，包括國(guó)際凝血因子命名委員會(huì)規(guī)定以羅馬數(shù)字命名的凝血因子11個(gè)（凝血因子I~XIII，其中凝血因子IV是鈣離子，凝血因子VI因被證實(shí)是因子V的活化形式而廢除）以及激肽生成系統(tǒng)中的前激肽釋放酶和高分子量激肽原。

 

2． 凝血過程包括哪幾條途徑？

凝血是一系列血漿凝血因子相繼酶解激活的過程，最終結(jié)果是生成凝血酶，形成纖維蛋白凝塊。凝血過程一般被分為內(nèi)源性凝血途徑和外源性凝血途徑（其中包括凝血的共同途徑），兩條凝血途徑的主要區(qū)別在于啟動(dòng)方式及參加的凝血因子不同，結(jié)果形成兩條不同的因子X激活通路。

（1） 內(nèi)源性凝血途徑是指參與的凝血因子全部來(lái)自血液（內(nèi)源性），這一凝血途徑通常是因血液與帶負(fù)電荷的異物表面（如玻璃、白陶土、膠原等）接觸而啟動(dòng)（接觸激活）；

（2） 外源性凝血途徑是指參與凝血的因子不完全來(lái)自正常血液中，部分由組織中進(jìn)入血液。這主要是指組織因子由各種途徑（血管損傷、血液中細(xì)胞的釋放表達(dá)等）進(jìn)入血液，引起因子VII的活化，并與之構(gòu)成復(fù)合物，進(jìn)而激活因子X、因子II，最終形成纖維蛋白。

（3） 共同途徑，在內(nèi)源和外源凝血途徑中，因子X被因子IXa、VIIIa或因子VIIa-TF所激活，之后的凝血酶生成、纖維蛋白單體在因子XIIIa和Ca2+作用下形成纖維蛋白過程是完全相同的。

 

3．內(nèi)源性和外源性兩條凝血途徑的凝血方式有何不同？

內(nèi)源性和外源性凝血途徑的主要不同在于：

①啟動(dòng)方式不同，內(nèi)源性凝血途徑啟動(dòng)于接觸活化，即由因子XII接觸帶負(fù)電荷的物質(zhì)被激活開始，外源性凝血途徑由受損的血管壁釋出組織因子啟動(dòng)；

②激活因子X的復(fù)合物不同，內(nèi)源性凝血途徑由因子IXa,VIIIa,Ca離子形成的復(fù)合物激活因子X。外源性凝血途徑由因子IIIa,VIIa，Ca離子形成的復(fù)合物激活因子X；

③參與因子及所需時(shí)間不同，內(nèi)源性凝血途徑參與的凝血因子多，反應(yīng)步驟復(fù)雜，需要3~8分鐘，外源性凝血途徑參與的因子少，反應(yīng)步驟簡(jiǎn)單，所需時(shí)間不到10秒。

 

 

2

實(shí)驗(yàn)性問題

1． 凝血酶原時(shí)間（PT）測(cè)定幾種報(bào)告方式有何不同？

PT結(jié)果的報(bào)告方式包括

①秒數(shù)、

②PT比值：即病人PT測(cè)定秒數(shù)除以正常平均PT數(shù)的比值、

③活動(dòng)度：在以不同稀釋度的血漿制成的PT標(biāo)準(zhǔn)曲線上按病人秒數(shù)讀取相應(yīng)的活動(dòng)度、

④國(guó)際正?；戎礗NR，共四種方式。

 

2．INR系統(tǒng)是怎樣一個(gè)概念？

INR系統(tǒng)主要應(yīng)用于口服抗凝劑患者的用藥監(jiān)測(cè)上。因?yàn)椴煌腜T試劑組織凝血活酶的來(lái)源不同所以試劑敏感性不同導(dǎo)致測(cè)定同一標(biāo)本PT結(jié)果的沒有可比性，前面三種報(bào)告方式均無(wú)法解決這一問題，INR的報(bào)告方式則解決了這一問題。INR=PTRISI，其中的ISI值是指PT試劑的國(guó)際敏感度指數(shù)，理論上任意試劑測(cè)同一標(biāo)本的PT所得的INR值理論上是相等的，這樣就建立了PT結(jié)果的可比性。

使用INR應(yīng)注意幾點(diǎn)：

①ISI值越高，INR變異越大，所以口服抗凝劑監(jiān)測(cè)時(shí)應(yīng)盡可能選用ISI值接近1.0的試劑，以獲得較好的精確性；

②INR的局限性——不適用于以下情形：口服抗凝劑初期的病人血漿，肝病凝血因子缺陷病人血漿，非抗凝治療而PT延長(zhǎng)的病人血漿。

 

3．進(jìn)行PT測(cè)定的同時(shí)如何演算纖維蛋白原濃度值？

PT測(cè)定完后纖維蛋白原會(huì)轉(zhuǎn)變成纖維蛋白，其形成的濁度與纖維蛋白原的含量成正比，因此不需任何試劑，即可由產(chǎn)生的濁度直接推算出纖維蛋白原的含量。但演算法的應(yīng)用必須注意一個(gè)前提：當(dāng)血漿的Fbg 含量在正常范圍時(shí)，該法與經(jīng)典的Clauss法無(wú)顯著差異，但Fbg含量超出正常范圍時(shí)，它的結(jié)果與Clauss法相差太大，所以演算法只能作為篩選試驗(yàn)，如果Fbg含量超出正常仍然需要更準(zhǔn)確的Clauss定量法。

 

4．常用的凝血篩選試驗(yàn)有哪些？

（1） 凝血酶原時(shí)間（PT），外源凝血系統(tǒng)的篩選試驗(yàn)，反映血漿中凝血因子I、II、V、VII、X水平的試驗(yàn)，其INR的報(bào)告方式用于口服抗凝劑的篩選。

（2） 活化部分凝血活酶時(shí)間測(cè)定（APTT），內(nèi)源凝血系統(tǒng)的篩選試驗(yàn)，反映血漿中凝血因子VIII、IX、XI、XII水平的試驗(yàn)，常用APTT對(duì)肝素抗凝治療進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

（3） 凝血酶時(shí)間（TT），TT時(shí)間的延長(zhǎng)反映肝素或類肝素物質(zhì)增多，AT-III活性增高，纖維蛋白原的量和質(zhì)異常。

（4） 纖維蛋白原定量（Fbg）,用凝血酶法測(cè)定Fbg含量所用試劑與TT相同都是凝血酶但濃度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于TT，這是為了防止標(biāo)本中肝素的干擾重點(diǎn)檢測(cè)Fbg濃度。臨床上主要用于先天性纖維蛋白原異常，彌漫性血管內(nèi)凝血和嚴(yán)重肝臟疾病，以觀察纖維蛋白原減少的程度。在糖尿病、心腦血管病、燒傷、手術(shù)后和某些急性傳染病，血漿纖維蛋白原可能增高，血液凝固性有增強(qiáng)的傾向。

 

3

臨床性問題

1． 凝血酶原片段1+2（F1+2）測(cè)定的臨床意義？

血漿因子Xa可使因子II分子中的Arg(273)-Tyr(274)及Arg(322)-Ile(323)間肽鍵同時(shí)被裂解，以N端釋放出片段F1+2，即Ala(1)-Arg(273);然后激活生成的凝血酶再反饋裂解酶原本身，釋放出片段1（F1）即Ala(1)-Arg(155)及片段2（F2）即Ser(156)-Arg(273),由此可見F1+2是反映凝血酶原酶的活性，是因子II的分子標(biāo)志物，在深靜脈血栓形成、肺栓塞、彌散性血管內(nèi)凝血、遺傳性蛋白C缺乏癥時(shí)F1+2升高，而在口服抗凝劑患者F1+2減低，可作為口服抗凝劑的監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一。

 

2． 證實(shí)凝固亢進(jìn)狀態(tài)和血栓傾向的早期指標(biāo)有哪些？

（1） 凝血酶原片段1+2（F1+2）：直接反映凝血酶的生成全量，反映凝血酶生成的最敏銳指標(biāo)；

（2） 凝血酶抗凝血酶復(fù)合物（TAT）：TAT復(fù)合物的形成是凝血酶已生成的分子標(biāo)志物；

（3） 纖維蛋白肽A（FPA）：凝血酶作用于纖維蛋白原的早期產(chǎn)物，反映凝血酶生成的敏感指標(biāo)；

 

3． 在診斷血友病過程中，要排除與血友病相關(guān)聯(lián)的其它凝血因子缺乏癥，考慮做哪些試驗(yàn)以鑒別診斷？

（1） 出血時(shí)間及vWF:Ag測(cè)定，出血時(shí)間延長(zhǎng)和vWF:Ag減低有助于診斷VWD型；

（2） 凝血酶原時(shí)間測(cè)定和蝰蛇毒時(shí)間測(cè)定，兩者均延長(zhǎng)有助于排除因子X缺乏；

（3） 復(fù)鈣交叉試驗(yàn)和因子VIII抗體測(cè)定，有助于排除獲得性因子VIII缺乏。

 

4． 診斷肝病時(shí)，對(duì)病情和判斷預(yù)后有價(jià)值的止凝血指標(biāo)有哪些？

推薦的指標(biāo)有：

①因子VII：C和II：C減低，先于肝功能異常，可作為肝病早期診斷的指標(biāo)之一。

②Fg和因子V：C減低，反映肝病嚴(yán)重，或進(jìn)入肝硬化。

③異常凝血酶原增高是診斷原發(fā)性肝癌的參考指標(biāo)之一。

④因子VIII：C和vWF:Ag水平越高，反映肝病越嚴(yán)重，因子VIII：C降低提示并發(fā)DIC。

⑤因子XIIa:Ag、ATIII的水平低于35%或Plg的水平低于20%提示預(yù)后不良。

肝病時(shí)常呈多個(gè)因子的聯(lián)合變化，故需要綜合分析。

 

凝血因子檢測(cè)

1

理論性問題

1．血液中主要生理性抗凝因子有哪些？

血液中的抗凝因子主要有三個(gè)體系：抗凝血酶(antithrombin, AT)、蛋白C系統(tǒng)和組織因子途徑抑制物。

（1）抗凝血酶(antithrombin, AT)是主要的生理性血漿抗凝物質(zhì)，尤其對(duì)凝血酶的滅活能力占所有抗凝蛋白的70~80%。AT的抑酶譜很廣，除凝血酶外，它還能抑制凝血因子Xa、IXa、XIa、XIIa以及纖溶酶、胰蛋白酶、激肽釋放酶等。肝素作用于AT的賴氨酸殘基可以大大增強(qiáng)AT的抗凝血酶活性（2000倍以上）

（2）蛋白C系統(tǒng)除蛋白C（protein C, PC）外，還包括蛋白S（protein S, PS）、血栓調(diào)節(jié)蛋白（thrombomodulin, TM）和內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體（endothelial protein C receptor, EPCR）.

（3）組織因子途徑抑制物（tissue factor pathway inhibitor, TFPI）調(diào)節(jié)TF-VIIa參與的凝血作用.TFPI可以直接抑制活化的X(Xa),并以依賴Xa的形式在Ca2+存在條件下抑制TF/VIIa復(fù)合物。

 

2．病理性的抗凝物質(zhì)有哪些？

（1） 類肝素抗凝物：多種疾病可產(chǎn)生此類物質(zhì)，它具有抑制因子V、VIII、X和凝血酶活性的作用。

（2） 狼瘡性抗凝物質(zhì)：該類物質(zhì)是一種與血栓形成、血小板減少和周期性流產(chǎn)相關(guān)的免疫球蛋白，是在某些病理情況下產(chǎn)生，此種物質(zhì)屬于IgG或IgM,可抑制因子XIIa和IXa。抑制基于磷脂的凝血試驗(yàn)，包括PT和APTT。

（3） 凝血因子抑制物：常見于血友病甲患者，長(zhǎng)期接受因子VIII制劑治療后，產(chǎn)生因子VIII的抗體。

 

3．活化蛋白C（APC）的生理功能？

激活的蛋白C（PC）稱活化蛋白C（APC），具有明顯抗凝血栓作用。在凝血過程中產(chǎn)生的凝血酶可與未受損血管內(nèi)皮細(xì)胞上受體之一血栓調(diào)節(jié)蛋白（thrombomodulin, TM）結(jié)合，從而激活PC，這一作用是未結(jié)合TM凝血酶激活PC的20000倍。

 

2

實(shí)驗(yàn)性問題

1．抗凝系統(tǒng)的成分在血凝儀中主要采取哪種檢測(cè)方法？

自動(dòng)血凝儀對(duì)抗凝和纖溶成分的檢測(cè)以發(fā)色底物法為主，其原理是通過人工合成與天然凝血因子相似的一段氨基酸排列順序并含有特定作用位點(diǎn)的小肽，并將可水解產(chǎn)色的化學(xué)基團(tuán)與作用位點(diǎn)的氨基酸相連。測(cè)定時(shí)由于凝血因子具有蛋白水解酶的活性，它不僅作用于天然蛋白質(zhì)肽鏈，也能作用于人工合成的肽段底物，從而釋放出產(chǎn)色基團(tuán)，使溶液呈色。產(chǎn)生顏色的深淺與凝血因子活性成比例關(guān)系，故可進(jìn)行精確的定量。目前人工合成的多肽底物有幾十種，最常用的是對(duì)硝基苯胺，呈黃色，可用405nm波長(zhǎng)進(jìn)行測(cè)定。

 

2．口服抗凝治療藥物主要監(jiān)測(cè)方法？

PT實(shí)驗(yàn)是最常用的監(jiān)測(cè)方法，用于監(jiān)測(cè)由口服抗凝藥物（華法令等）引起的維生素K依賴性因子II、VII和X的功能性水平變化。

 

3．靜脈肝素抗凝治療監(jiān)測(cè)方法？

小劑量皮下肝素（小于12500U/d）不能可靠地產(chǎn)生抗Xa因子活性，無(wú)需監(jiān)測(cè)，皮下應(yīng)用超過12500U/d或靜脈用藥必須監(jiān)測(cè)，肝素皮下應(yīng)用時(shí)APTT測(cè)定采血時(shí)間應(yīng)在注射后4~6h。調(diào)整APTT為正常對(duì)照的1.5~2.5倍為宜，不應(yīng)超過100秒。APTT測(cè)定的敏感范圍為0.1~1.0U/ml，適用于深靜脈血栓形成、不穩(wěn)定心絞痛和急性心肌梗塞溶栓后靜脈肝素的監(jiān)測(cè)，此時(shí)要求目標(biāo)肝素濃度約為0.3~0.7U/ml。

 

4． 使用肝素抗凝治療時(shí)為何要監(jiān)測(cè)ATIII的量？

肝素是ATIII的輔助因子，兩者結(jié)合后，ATIII的生物效應(yīng)，即滅活凝血酶的速率可提高1000~2000倍，但最終抑制絲氨酸蛋白酶的效應(yīng)還是取決ATIII的量。當(dāng)ATIII的活性為70%時(shí)，肝素的作用約降低65%；當(dāng)ATIII的活性為50%時(shí)，肝素的作用只有原來(lái)的1/5。說(shuō)明當(dāng)體內(nèi)ATIII活性明顯降低時(shí)，單純應(yīng)用肝素治療，其療效受到明顯影響，所以當(dāng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)ATIII活性低于50%，肝素效應(yīng)不與預(yù)見相一致時(shí)，要考慮補(bǔ)充ATIII。

 

3

臨床性問題

1． ATIII測(cè)定的臨床意義？

i. 遺傳性ATIII缺乏可分為兩型：①CRM-型，即抗原與活性均下降。②CRM+型，抗原正常，活性下降。

ii. 獲得性ATIII缺乏：①ATIII合成降低，見于肝臟疾病、肝功能障礙，主要見于肝硬化、重癥肝炎、肝癌晚期，常與疾病嚴(yán)重度相關(guān)，可伴發(fā)血栓形成。②ATIII丟失增加，見于腎病綜合癥等。③ATIII消耗增加，見于血栓前期和血栓性疾病。

iii. ATIII水平增高：在血友病A和血友病B、口服抗凝藥物、使用黃體酮類藥物時(shí)有報(bào)道ATIII水平增高。

 

2．什么是活化蛋白C抵抗性（APC resistance，APCR）現(xiàn)象？

在正常情況下，血漿中如果加入APC，由于APC裂解FVa和FVIIIa, 活化的部分凝血活酶時(shí)間（APTT）應(yīng)延長(zhǎng)。如果對(duì)APC抗凝反應(yīng)低下，稱為APCR現(xiàn)象。發(fā)生的基礎(chǔ)是FV基因的單個(gè)位點(diǎn)突變（核苷酸序列第1691位G→A）導(dǎo)致FV分子氨基酸序列第506位Arg(R) →Gln(Q)(FV R506Q)。該突變亦稱FV Leiden突變。突變的FVa雖然保持著促凝活性，但對(duì)APC的裂解作用的敏感性大大降低。凝血酶形成速度加快，又反饋性激活FV、FVIII。凝血途徑活化加速，伴降解FVIIIa的APC輔因子活性降低，APCR作用增強(qiáng)，導(dǎo)致高凝狀態(tài)形成。

 

纖溶活性檢測(cè)

1

理論性問題

1．何謂纖溶系統(tǒng)，主要包括哪些成份？

纖維蛋白溶解系統(tǒng)（fibrinolytic system）簡(jiǎn)稱纖溶系統(tǒng)，是指纖溶酶原經(jīng)特異性激活物使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶(plasmin,PL)，以及PL降解纖維蛋白和其他蛋白的過程。纖溶過程是一系列蛋白酶催化的連鎖反應(yīng)，是正常人體的重要生理功能，它與血液凝固存在著既矛盾又統(tǒng)一的動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系，其主要作用是將沉積在血管內(nèi)外的纖維蛋白溶解而保持血管通暢，防止血栓形成或使已形成血栓溶解，血流復(fù)通。纖溶系統(tǒng)主要有纖溶酶原、纖溶酶原激活物、纖溶酶及纖溶抑制物等蛋白酶組成。

 

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實(shí)驗(yàn)性問題

1． 原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有何不同？

原發(fā)性纖溶：纖維蛋白肽A（FPA），D-二聚體以及血涂片上破碎和異形紅細(xì)胞的發(fā)生率均正常，F(xiàn)DP增高但D二聚體正常此是與繼發(fā)性纖溶的重要鑒別點(diǎn)。繼發(fā)性纖溶主要見于彌散性血管內(nèi)凝血，F(xiàn)DP和D二聚體都會(huì)增高。

 

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臨床性問題

1．原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶的發(fā)病機(jī)制有何不同？

兩者的發(fā)病機(jī)制有所不同，原發(fā)性纖溶是由于循環(huán)血管內(nèi)皮細(xì)胞及（或）組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，大量t-PA及（或）u-PA釋放，水解纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)化成纖溶酶，后者使纖維蛋白原降解。繼發(fā)性纖溶是通過內(nèi)激活途徑，也就是說(shuō)先有致病因子激活因子XII，因子XII轉(zhuǎn)變?yōu)橐蜃覺IIa和XIIf，因子XIIf可激活激肽釋放酶原，使后者轉(zhuǎn)化為激肽釋放酶（KK），XIIa、XIIf和激肽釋放酶（KK）都可以水解纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)化成纖溶酶，使纖維蛋白原和纖維蛋白降解。繼發(fā)性纖溶最常見于彌散性血管內(nèi)凝血。